12 月 7 日，《自然-医学》（Nature Medicine）的年度特刊盘点了可能在 2024 年影响医学发展的 11 项临床试验，其中既包含首次用于人体的疗法，如碱基编辑、新型疫苗和干细胞；还有 AI 算法、APP、免疫疗法等。

图｜2024 年值得关注的 11 项临床试验

· 高胆固醇血症的单碱基编辑

杂合子家族性高胆固醇血症由 PCSK9 基因突变引起，是最常见的遗传性疾病之一。heart-1 临床试验是全球首次进行的体内 DNA 碱基编辑临床研究，碱基编辑药物 VERVE-101 可使肝脏中的 PCSK9 失活，该项试验有助于证明 PCSK9 靶向碱基编辑治疗方法可持久降低低密度脂蛋白胆固醇的概念。

· 用于早期肺癌诊断的人工智能

对于肺癌患者而言，胸部 X 光检查、及时转诊和 CT 检查有助于早期诊断并提高生存率。在英国 6 家医院开展的涵盖 15 万名患者的随机对照试验，拟测试通过人工智能辅助分析 X 光片，能否缩短早期肺癌的诊断时间，并及时发现需要当天接受 CT 检查的患者。

· 治疗艾滋病毒的 T 细胞疫苗

VIR-1388 是一种巨细胞病毒载体疫苗，能诱导强烈、独特和持续的 T 细胞反应，从而有可能预防艾滋病病毒的感染。一项 1 期随机、双盲、多中心临床研究的对象是 18-55 岁、总体健康状况良好且未感染 HIV 的成年人，他们将接受疫苗 VIR-1388 或安慰剂。试验目的是评估疫苗 VIR-1388 的安全性、反应原性和免疫原性。

来源：Nature Medicine

· 干预围产期抑郁症的 APP

研究人员正在评估一个 APP 是否能让从没提供过医疗保健服务的女性向社区内有严重抑郁症的妊娠第二期或第三期的孕妇提供认知干预治疗。该试验将比较该 App 和巴基斯坦郊区社区健康工作者面对面提供的 Thinking Healthy Programme 标准干预的效果。

· 干细胞治疗帕金森病

STEM-PD 试验将把从人类胚胎干细胞中提取的多巴胺能神经元移植到 50 - 75 岁中度帕金森病患者的大脑中。这项试验之所以重要，一是因为这是首次对帕金森病进行人类胚胎干细胞疗法试验，二是因为试验的目标人群是中度帕金森病患者，这很有可能使他们从疗法中获益。

· 用于医院患者分流的人工智能

MARS-ED 是一项前瞻性的多中心、随机临床试验，为急诊科的临床医生提供风险评分辅助。试验目的是评估一个 AI 模型是否能协助预测急诊救治的患者在 31 天内的死亡风险，以确定使用了 AI 模型的新型临床风险评分 RISKINDEX 的诊断准确性和对临床的影响。这项研究预计将在 2024 年得到初步结果。

· 黑色素瘤的免疫疗法

NADINA 试验是一项国际性随机3期临床试验，包括澳大利亚、欧洲和美国的 420 名 III 期皮肤或不明原发黑色素瘤患者，试验旨在比较新辅助治疗（伊匹单抗+尼伐单抗）和辅助治疗（尼伐单抗）对大面积 III 期黑色素瘤的疗效。

· R21 疟疾疫苗的长期疗效

正在进行的R21/Matrix-M 疫苗预防非洲儿童临床疟疾的 3 期随机对照多中心试验，包括了针对 5-36 个月大儿童的标准年龄接种方案和季节性接种方案，旨在评估疫苗的长期安全性、免疫原性和有效性。

· 曲妥珠单抗用于癌症脑转移

DESTINY-Breast12 是一项多中心临床试验，旨在评估曲妥珠单抗 deruxtecan (Enhertu，靶向乳腺癌 HER2 的一种抗体-药物偶联物）在患有或不患有脑转移的参与者中的有效性和安全性。

· 婴幼儿心理健康干预模式

Best Services Trial是一项精神健康试验，该试验通过与针对英国格拉斯哥和伦敦接受寄养照顾的 0~5 岁儿童的常见社工服务进行比较，测试一个婴儿精神健康的干预模型的有效性和成本效益。

· 肺癌 CT 筛查

4-IN-THE-LUNG-RUN临床试验将对六个欧洲国家的 26 000 人进行筛查，该试验将评估对于初次扫描结果中未见异常的人来说，每两年的 CT 筛查与每年 CT 筛查在预防肺癌死亡上的有效性是否相同。

来源：Nature Medicine

《自然-医学》高级杂志编辑 Ben Johnson 表示，「今年上榜的有首次用于人体的疗法，如碱基编辑、新型疫苗和干细胞，还有 AI 算法、一个 APP、免疫疗法等。这些都是前景可观的疗法，但研究人员必须通过这些临床试验才能检验它们是否对患者有益。」

施普林格·自然媒体办公室提醒说，这篇年度特刊盘点并非《自然-医学》的研究论文，也不是一次评奖或排名，而是在探讨医学领域的主要进展。该榜单由《自然-医学》的编辑选出，旨在关注来年有望改变医学的一些临床试验。